Как жара помогла избежать болезни Альцгеймера: история Дага Уитни

Даг Уитни, пожилой мужчина из США, является уникальным носителем мутации в гене PSEN2, связанной с ранним развитием болезни Альцгеймера. Несмотря на генетический риск, симптомы заболевания у него отсутствуют уже после 70 лет, пишет N+1. Большинство из 13 братьев и сестёр его матери страдали от заболевания и умирали до 60 лет. Важным фактором могло стать то, что Даг долгие годы работал в машинных отделениях кораблей при температурах до 50 градусов Цельсия, что могло оказать защитное действие.

Белковые болезни

В мире около 55 миллионов человек страдают деменцией, половина из них — от болезни Альцгеймера, которая относится к группе протеинопатий, вызванных нарушением правильной укладки белков, в частности бета-амилоида и тау-белка. Аномальные белковые скопления нарушают работу нейронов через синаптические сбои, митохондриальные дисфункции и хроническое воспаление, вызываемое микроглией, что ведёт к гибели клеток и ухудшению когнитивных функций.

Болезнь развивается в гиппокампе, затем распространяется по коре головного мозга и приводит к прогрессирующей утрате памяти и способности к самостоятельной жизни. Обычно ранние симптомы возникают после 40 лет и быстро ухудшаются, что, по сути, ожидало Дага Уитни.

Однако Уитни с каждым годом не показывал признаков деменции, и в 62 года генетическое тестирование подтвердило наличие мутации PSEN2. Его история привлекла внимание учёных.

Тепловая защита

Исследования показали у него снижение типичных белковых аномалий: скопления тау-белка обнаружены лишь в ограниченных зонах мозга, а бета-амилоид, хоть и присутствовал в значительном объёме, не коррелировал с нейродегенерацией. В спинномозговой жидкости Зафиксирован повышенный уровень белков теплового шока, экспрессия которых активируется при перегреве, стимулируя восстановление правильной структуры белков.

Считается, что белки теплового шока (шапероны) помогают клеткам бороться с повреждёнными белками. Уитни регулярно подвергался тепловому воздействию на работе, что могло активировать эти защитные механизмы.

Эпидемиология и перспектива терапии

Сходная картина наблюдается в жарких регионах, например, в районе Баллабгарх в Индии и среди коренных народов амазонских джунглей Боливии, где заболеваемость Альцгеймером ниже. Регулярные посещения сауны также связаны с уменьшением риска деменции. Эксперименты на животных показывают положительный эффект тепловой терапии на патологии тау-белка.

Тем не менее существуют данные об обратном эффекте экстремальной жары, повышающей риск деменции, а также о вреде как высокой, так и низкой температуры в связи с климатическими изменениями.

Ограничения и риски

Шапероны являются потенциальными кандидатами для терапии нейродегенеративных заболеваний, так как помогают восстанавливать нормальную структуру белков и разрушают патологические агрегаты. Однако длительное повышение их уровня связано с продвижением онкологических процессов, поскольку раковые клетки зависят от их активности для выживания.

Определение времени начала лечения шаперонами сложно, ведь патология начинается задолго до симптомов, а профилактическое вмешательство может вызвать онкологические осложнения.

Пока тепловая терапия не получила широкого клинического применения, а история Дага Уитни остаётся редким исключением и предметом научного интереса.




Перегревшийся Даги Джонс
Twin Peaks: The Return / Showtime, 2017

Как жара помогла избежать болезни Альцгеймера: история Дага Уитни • Опубликовано на FiNE NEWS

Источник