Ученые создали прототип препарата против синдрома Ретта

Международная группа молекулярных биологов разработала прототип лекарственного препарата, способного значительно повысить выработку ключевого белка в клетках мозга пациентов с синдромом Ретта — редким и тяжелым генетическим заболеванием. По мнению исследователей, новая технология может стать основой для создания более безопасной терапии, способной помочь тысячам пациентов по всему миру. Что такое синдром Ретта Синдром Ретта — редкое наследственное неврологическое заболевание, которое преимущественно поражает девочек. Болезнь связана с мутациями в гене MECP2, расположенном на Х-хромосоме. Именно поэтому она чаще проявляется у девочек: у мальчиков подобная мутация обычно приводит к крайне тяжелым последствиям уже на ранних этапах развития.

Заболевание имеет коварную особенность. В первые месяцы жизни ребенок развивается нормально, однако примерно в возрасте от 6 до 18 месяцев начинают появляться тревожные симптомы. Постепенно дети утрачивают уже сформированные навыки — речь, способность пользоваться руками, координацию движений.

Среди наиболее характерных проявлений синдрома Ретта:

задержка психомоторного развития; потеря речи; характерные повторяющиеся движения рук; нарушения дыхания; судорожные приступы; серьезные когнитивные расстройства.

По статистике, заболевание встречается примерно у одной из 10–15 тысяч девочек. Несмотря на редкость, синдром Ретта остается одной из наиболее тяжелых форм генетических нарушений развития нервной системы. Ген, от которого зависит работа мозга Основной причиной развития болезни является нарушение работы гена MECP2. Он отвечает за синтез одноименного белка, который играет важнейшую роль в регуляции активности других генов в нервных клетках.

Белок MECP2 фактически действует как своеобразный «регулятор» работы генома нейронов. Когда его уровень снижается или белок функционирует неправильно, клетки мозга начинают работать с нарушениями. Со временем это приводит к серьезным изменениям в развитии нервной системы и формированию симптомов заболевания. Новая идея ученых Исследователи предложили оригинальный подход к решению этой проблемы. Вместо того чтобы напрямую исправлять генетическую мутацию, они решили повлиять на механизм синтеза белка.

Оказалось, что клетки мозга могут производить две похожие формы белка MECP2 — MECP2-e1 и MECP2-e2.

Первая форма является основной и играет ключевую роль в нормальной работе нейронов.

Вторая форма встречается значительно реже и, как предполагают ученые, может частично конкурировать с основной.

Исследователи выдвинули гипотезу: если снизить выработку второй формы белка, клетки начнут производить больше основной, жизненно важной формы MECP2-e1.

Для проверки этой идеи ученые создали специальную синтетическую молекулу — короткую цепочку нуклеотидов. Она способна блокировать синтез второстепенной формы белка и тем самым перенаправлять клеточные ресурсы на производство основной. Результаты экспериментов Новый прототип препарата сначала протестировали на клеточных культурах, а затем на лабораторных животных. Результаты оказались весьма обнадеживающими.

В ходе экспериментов ученым удалось добиться увеличения уровня белка MECP2 в нейронах примерно на 60 процентов. Это сопровождалось улучшением функционирования нервных клеток.

У лабораторных мышей также наблюдалось частичное улучшение некоторых показателей работы мозга.

Особенность разработанного метода заключается в том, что он не изменяет сам геном клетки. В отличие от генной терапии, которая предполагает вмешательство в структуру ДНК, новый подход регулирует лишь процесс синтеза белка. Это потенциально может снизить риск побочных эффектов. Почему это открытие важно Сегодня лечение синдрома Ретта в основном направлено на облегчение симптомов заболевания. Пациенты получают противосудорожные препараты, проходят реабилитацию, физиотерапию и поддерживающее лечение.

В последние годы появились первые лекарства, способные частично улучшить состояние пациентов. Однако они не устраняют первопричину заболевания — нарушение работы гена MECP2.

Именно поэтому ученые продолжают искать методы, которые могли бы воздействовать на молекулярные механизмы болезни. Разработка препарата, способного увеличить уровень жизненно важного белка в нейронах, может стать серьезным шагом вперед. Перспективы разработки Несмотря на обнадеживающие результаты, исследователи подчеркивают: пока речь идет лишь о прототипе лекарства. До появления полноценного препарата предстоит пройти долгий путь.

В ближайшие годы ученым предстоит:

провести дополнительные доклинические исследования; проверить безопасность молекулы; подтвердить ее эффективность на различных моделях заболевания; организовать клинические испытания с участием пациентов.

Тем не менее полученные данные показывают, что регулирование синтеза различных форм белка может стать новым направлением в лечении генетических заболеваний нервной системы. Шаг к будущей терапии Синдром Ретта долгое время считался практически неизлечимым заболеванием. Однако развитие молекулярной биологии и генетики постепенно меняет ситуацию.

Создание прототипа препарата, способного повысить уровень ключевого белка в нейронах, открывает новую страницу в поиске эффективных методов лечения. Если дальнейшие исследования подтвердят результаты, эта технология может стать основой для разработки безопасной и действенной терапии, которая позволит существенно улучшить качество жизни пациентов.

Ранее журналисты сайта "Пронедра" писали, что окружающая среда может влиять на здоровье мозга

Источник